NOVOS REMÉDIOS TRAZEM ESPERANÇA A HEMOFÍLICOS

Eles achavam que a hemofilia era uma 'coisa ao longo da vida'. Eles podem estar errados. 

Terapias gênicas experimentais produziram resultados promissores em testes iniciais. Mas as drogas deixaram alguns pacientes preocupados com o fato de o sucesso não durar. 

Uma micrografia eletrônica de varredura colorida de um coágulo de sangue. A hemofilia é definida pela incapacidade de formar coágulos sanguíneos, levando a sangramentos descontrolados e dor crônica. 

Os cientistas estão chegando perto de derrotar um antigo inimigo da saúde humana: a hemofilia, a incapacidade de formar coágulos sanguíneos. 

 Depois de décadas tentando desenvolver uma terapia genética para tratar esta doença, os pesquisadores estão começando a ter sucesso. Em experimentos recentes, breves infusões intravenosas de novos tratamentos poderosos livraram os pacientes - pelo menos por enquanto - de uma condição que os obscureceu durante toda a vida. 

 Houve contratempos - anos de testes clínicos fracassados ​​e esperanças frustradas. Na semana passada, uma empresa de biotecnologia informou que a terapia genética parou de funcionar em dois dos 12 pacientes em um teste. 

 Mas a trajetória geral tem avançado e novos tratamentos são esperados por muitos especialistas para serem aprovados em poucos anos. 

niguém está dizendo ainda que a hemofilia será curada. Atualmente, a terapia genética - que usa um vírus para entregar um novo gene às células - só pode ser usada uma vez. 

Se parar de funcionar, os pacientes perdem os benefícios. 

 Por enquanto, "estamos prevendo que este é um tratamento único na vida", disse o Dr. Steven Pipe, diretor do programa de hemofilia e distúrbios de coagulação da Universidade de Michigan e principal investigador de um estudo clínico conduzido por a empresa de biotecnologia BioMarin. V

Os tratamentos bem sucedidos são tão recentes que é difícil dizer quanto tempo durarão. Mas para os poucos pacientes que passaram pelos testes clínicos com sucesso, a vida após o tratamento é tão diferente que é um choque. [

Existem 20.000 pacientes com hemofilia nos Estados Unidos que não possuem uma das duas proteínas necessárias para o sangue coagular. É uma doença genética, e o gene para a coagulação do sangue situa-se no cromossoma X . 

Praticamente todas as pessoas com hemofilia são homens. 

 Os mais gravemente afetados devem se injetar a cada dois dias com as proteínas ausentes, o fator de coagulação VIII ou o fator IX. 

As injeções mantêm os hemofílicos vivos, mas os níveis de proteínas da coagulação diminuem entre as injeções. Mesmo com injeções regulares, as pessoas com hemofilia correm risco de sangramento descontrolado em um músculo ou articulação, ou até mesmo no cérebro. Eles devem ser extremamente cuidadosos. Q

uando a hemorragia começa, uma articulação pode inchar à medida que o espaço da articulação se enche de sangue. Quando o sangramento parar, a articulação pode ser danificada. 

 Mesmo um vôo de rotina é arriscado, disse Mark Skinner, um advogado de 57 anos de idade em Washington com hemofilia e ex-presidente da Federação Mundial de Hemofilia. "Transportando a bagagem ao redor, você pode torcer o caminho errado e imediatamente provocar um sangramento", disse ele. "Ou você pode ser atingido com um carrinho indo pelo corredor." 

Pessoas com hemofilia geralmente são ensinadas quando crianças para evitar a maioria dos esportes e encontrar profissões que não exijam muita atividade física. 

Muitos se mudam para as cidades para obter acesso mais fácil ao tratamento. Eles podem mudar de emprego para obter o seguro necessário para cobrir despesas médicas para internações e cirurgias que podem chegar a US $ 1 milhão por ano, além de uma média de US $ 250.000 a US $ 300.000 por ano para as proteínas de coagulação. (Só os tiros podem custar até US $ 1 milhão por ano). A

pesar de sua vigilância, a maioria das pessoas com doença grave acaba desenvolvendo danos permanentes nas articulações por sangramento, muitas vezes levando a cirurgia para a fusão do tornozelo ou substituições de quadril ou joelho em idade precoce. 

A maioria vive com dor crônica de sangramentos passados. Para pacientes mais velhos, há uma complicação adicional. As proteínas de coagulação usadas na década de 1980 estavam contaminadas com HIV e hepatite C. Quase todo mundo com hemofilia foi infectado. 

 Agora, porém, os pesquisadores vêem o início de uma nova era .  "É um momento realmente otimista", disse Lindsey A. George, hematologista do Hospital Infantil da Filadélfia e principal investigadora da Spark Therapeutics, uma das várias empresas que desenvolvem terapias genéticas para a hemofilia. 

 Sucessos imperfeitos 

O objetivo da terapia gênica é reduzir ou eliminar a necessidade de injeções do paciente com fator de coagulação e reduzir o número de sangramentos. 

O gene a ser inserido depende se o paciente tem hemofilia A, causada por uma mutação no gene do fator VIII, ou hemofilia B, causada por uma mutação no gene do fator IX de coagulação. Embora os sintomas sejam os mesmos em ambas as formas da doença, a hemofilia A é de longe a mais comum. 

 Um punhado de empresas de biotecnologia está agora correndo para levar suas terapias genéticas ao mercado. Spark, com terapia genética para hemofilia B e BioMarin, outra empresa de biotecnologia, com um tratamento semelhante para a hemofilia A , estão iniciando grandes ensaios clínicos de fase final. (A Pfizer está assumindo o desenvolvimento da droga Spark.) 

 Os resultados dos testes preliminares das duas empresas não foram perfeitos. Os pacientes no estudo de hemofilia A da Biomarin obtiveram, em média, níveis normais ou acima do normal do fator VIII no sangue, mas no segundo ano, esses níveis caíram para uma média de 46%. Não está claro o porquê. 

 Os pacientes no estudo de hemofilia B da Spark atingiram apenas 35% dos níveis sanguíneos normais do fator IX. Mas esses níveis permaneceram estáveis ​​nos dois anos em que foram seguidos. 

 A boa notícia é que esses níveis são suficientes para o sangue coagular, porque os níveis normais são mais do que as pessoas precisam. Depois de sonhar com uma cura por décadas, alguns pacientes tratados estão tentando se adaptar à nova liberdade. John Brissette, 39, um designer de interface de usuário de computador em Hanover, Massachusetts, disse que a hemofilia A sempre dominou sua vida. 

 Ele passou a infância ansiando por ser ativo como as outras crianças. Mas sangra nas articulações, coloca-o de muletas durante dias ou força-o a manter o braço em uma tipóia. Ele estaria fora da escola por uma semana, depois voltaria, depois sairia novamente com outro sangramento. 

Ele estava envergonhado por hemorragias nasais que não parariam. Quando adulto, ele tinha que ter seus ossos do tornozelo danificados fundidos. Seu cotovelo, após inúmeros sangramentos ao longo dos anos, lhe dá dor crônica. Prevendo mais dor e ferimentos nos anos vindouros, Brissette começou a procurar ensaios clínicos de terapia gênica. Eventualmente, ele se matriculou em um teste do Spark. (A empresa também tem uma droga experimental para hemofilia A.) 

Ele recebeu uma única infusão em 19 de abril. Seus níveis sanguíneos de fator VIII aumentaram de zero para tão alto quanto 30% do normal e até agora permaneceram lá. “Eu não tive um único machucado. Eu não tive um único sangramento ”, disse Brissette. Ele não se deu uma injeção do fator de coagulação desde o procedimento. Mas ele ainda está lutando para deixar de lado uma vida inteira de cautela. Enquanto ele tenta fazer o trabalho em torno da casa ou correr com seus filhos, ele é incapaz de abalar o medo que ele vai sangrar. 

 "Eu me tornei uma pessoa muito cautelosa", disse Brissette. Imagem Bill Konduros, à esquerda, e seu irmão Jay vivem com hemofilia a maior parte de suas vidas. 

Desde que receberam uma terapia gênica experimental, eles lutaram para abandonar a cautela do que era uma atividade física perigosa. Crédito Ian Willms para o New York Times Uma mutação de sorte No início, a hemofilia parecia ideal para a terapia genética. Níveis sanguíneos normais de proteínas de coagulação variam amplamente, de 50% a 150% da média. Uma terapia genética para a doença não teria que fornecer muito para ser eficaz para os pacientes. 

 E os pesquisadores sabiam exatamente quais genes inserir nas células do fígado dos pacientes. 

Os genes para hemofilia A e B foram isolados no início dos anos 80. Mas a pesquisa mostrou-se difícil , e o primeiro resultado positivo foi relatado há poucos anos por cientistas da University College London e do St. Jude Children's Research Hospital. 

Eles trataram dez pacientes com hemofilia B e conseguiram aumentar seus níveis sanguíneos de fator IX para entre 2% e 6% do normal. Nesses pacientes, as proteínas de coagulação persistiram nesses níveis desde então. Então os cientistas tropeçaram em uma inesperada bonança. Eles encontraram um homem em Pádua, na Itália, que tinha uma mutação genética que fazia com que as células produzissem 12 vezes mais do que as quantidades usuais de fator IX. 

 Investigadores perceberam que eles poderiam colocar o gene mutado em um vírus e usá-lo para inserir o gene mutado nas células de pacientes com hemofilia B. A vantagem era que eles não precisariam usar tanto vírus - e quanto menor a dose, menor a probabilidade de ataque do sistema imunológico. "Baixamos a dose em quatro vezes", disse o Dr. Kathy High, um hematologista que é presidente da Spark. “Nosso primeiro paciente foi uma enfermeira de 23 anos. Seu nível de fator IX subiu para cerca de 30% e permaneceu lá por dois anos ”, disse ela. 

A enfermeira não precisou injetar o fator IX e não teve hemorragias, acrescentou ela. Mas a hemofilia A tem sido mais assustadora. Os vírus usados ​​para transportar genes modificados para as células dos pacientes são chamados de vírus adeno-associados. Eles não podem carregar um gene grande, e o gene do fator VIII, necessário para tratar a hemofilia A, é enorme. 

Após 15 anos de esforços, os investigadores finalmente descobriram que poderiam reduzir o gene a um tamanho administrável cortando porções que não seriam necessárias. 

 Os cientistas e pacientes já não são deslumbrados por um tratamento que eleva os níveis do fator de coagulação do sangue a apenas 6% da média. "Meu pensamento evoluiu", disse Skinner, da World Hemophilia Foundation. Os resultados que as empresas estão relatando agora "realmente pareciam inimagináveis" há apenas alguns anos, acrescentou. 'Em alerta máximo' Bill Konduros, 59 anos, dono de uma oficina mecânica que mora em Mississauga, Ontário, e seu irmão Jay Konduros, 54 anos, padeiro em Cambridge, Ontário, assumiram que a vigilância constante e a crescente deficiência eram o seu destino na vida. 

A hemofilia seria "uma coisa para toda a vida", disse Jay Konduros. Então os irmãos se juntaram ao teste de terapia gênica de Spark para a hemofilia B. A infusão real da droga experimental foi anticlímax, lembrou Jay Konduros. Ele entrou em um hospital na Filadélfia, sentou-se em uma cadeira e tomou um gotejamento intravenoso por meia hora. Foi isso. Agora os níveis de fator IX no sangue de Jay Konduros estão em torno de 50%. Bill, que também se juntou ao julgamento, tem níveis próximos a 75%. Nenhum deles exigiu qualquer fator IX desde sua terapia gênica. 

Ambos lutam para aceitar o fato de que, no momento, suas vidas são muito diferentes. 

 "Quando eu me bato ou corto um músculo ou torço, eu imediatamente volto a pensar como um hemofílico", disse Bill Konduros. 

“Você fica em alerta máximo. 

A dor está se espalhando? Está latejando? 

 Um dia em maio, Jay caiu, pousando em seus antebraços. Ambos os pulsos bateram com força no concreto, e ele atingiu o lado esquerdo da coxa, já danificado pelos sangramentos anteriores. Ele respirou fundo algumas vezes e disse a si mesmo: 

"Você vai ficar bem, vai ficar bem" Ele se preocupou, antecipando o desastre. Naquela noite ele se espreguiçou. Ele se examinou. Nada parecia danificado. Ele acordou em altas horas da manhã e se examinou nervosamente de novo. Ele estava bem. Ele esperou três dias para ligar para o irmão e dizer-lhe: agora ele era uma pessoa normal que teve uma pequena queda. "Você ouve muitas coisas descritas como milagres ou milagrosas", disse Bill. "Eu acho que eu diria que isso realmente é." 

 Gina Kolata escreve sobre ciência e medicina. Ela foi duas vezes finalista do Prêmio Pulitzer e é autora de seis livros, incluindo "Misericórdia Disfarçada: Uma História de Esperança, o Destino Genético de uma Família e A Ciência que os Salvou". 

@ Ginakolata, Subjugando a Hemofilia . 

Saude Abril
Por André Biernath 

Novo remédio traz mais segurança e comodidade e aumenta o número de boas notícias no tratamento da hemofilia, que se não tratada adequadamente, se caracteriza por frequentes hemorragias. 

Nosso corpo tem um sistema muito inteligente para estancar sangramentos e impedir o desperdício de um líquido tão primordial: um conjunto de 13 proteínas age em sequência para permitir que o processo de coagulação ocorra normalmente. 

Nos pacientes com hemofilia, problema hereditário que afeta mais de 11 mil brasileiros, há uma falha na oitava ou na nona proteína dessa cascata. Assim, qualquer pancada ou corte na pele se torna um verdadeiro risco à vida — isso quando a perda de sangue não acontece espontaneamente. 

 A única maneira de evitar uma sangria desatada era repor essas proteínas por meio de três ou quatro infusões semanais. 

 Apesar de ser um procedimento vital para evitar as complicações, os pacientes sempre se queixaram da falta de comodidade e dos incômodos de levar tantas picadas para encontrar as veias. E isso sem contar o fato de 30% deles desenvolverem uma espécie de reação imune à reposição dos fatores de coagulação. 

Nesses casos, o organismo começa a produzir anticorpos que atacam as substâncias utilizadas na terapia, que deixa de funcionar a contento. Mas há uma novidade no front: a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) acaba de liberar no país a venda do medicamento emicizumabe. 

Ele está indicado para os indivíduos com a hemofilia do tipo A (quando o defeito está na oitava proteína daquela cascata). 

“Nos estudos que serviram de base para a aprovação, observamos uma redução de 100% nos sangramentos entre os voluntários que desenvolveram inibidores ao tratamento usual”, destaca o médico Lenio Alvarenga, diretor da Roche Farma Brasil, laboratório responsável pelo fármaco recém-lançado. 

 Outra vantagem da nova droga está na forma de aplicação: saem de cena as infusões intravenosas dia sim, dia não, e entram as injeções subcutâneas, tomadas uma única vez na semana. 

“Estamos falando de uma melhora drástica na qualidade de vida, o que se traduz no maior avanço nessa área dos últimos 20 anos”, ressalta Alvarenga. O preço da medicação ainda está em análise e discussão nas instâncias governamentais. 

A chegada do emicizumabe em terras brasileiras é mais um exemplo de uma revolução que acontece atualmente na hemofilia. 

 Em 2016, a farmacêutica Biogen já havia trazido um princípio ativo de longa duração para quem tinha o tipo B da enfermidade (quando a falha está no fator nove da coagulação). 

 No ano passado, foi a vez de a Pfizer anunciar conquistas importantes no desenvolvimento de um método capaz de consertar a mutação genética por trás da condição — resultados mais conclusivos sobre essa proposta são esperados para os próximos anos.

 

Tratamento da hemofilia: rumo a zero hemorragias espontâneas torna se cada vez mais uma possibilidade próxima da realidade. 

  A hemofilia é uma doença hemorrágica hereditária que se deve a diminuição ou ausência do fator VIII (hemofilia A) ou de fator IX (hemofilia B) da coagulação. 

Os fatores da coagulação intervêm no sentido de permitir uma coagulação adequada, ou seja, permitem parar uma hemorragia após um traumatismo ou uma intervenção cirúrgica.

 Na hemofilia, o “tampão” plaquetário formado não é estabilizado pela rede de fibrina, pelo que os doentes sangram mais tempo que o normal, mesmo após traumatismos mínimos. As hemartroses (hemorragias articulares) principalmente, e as hemorragias musculares, são as hemorragias mais frequentes e mais características da hemofilia, representando cerca de 90% de todas as hemorragias na doença grave.

 A gravidade das manifestações hemorrágicas está de acordo com o nível do fator da coagulação, sendo que na hemofilia grave as hemorragias são espontâneas, na moderada a leve, as hemorragias surgem predominantemente após trauma ou cirurgia.

O grande passo qualitativo no tratamento da hemofilia foi a disponibilidade de tratamento substitutivo, sendo que ainda atualmente, o tratamento da hemofilia baseia-se na infusão de concentrados de fatores VIII ou IX, quer para o tratamento do episódio agudo da hemorragia (tratamento on demand, ou a pedido), ou prevenir as hemorragias pela administração regular dos concentrados de fatores (tratamento profilático). 

A profilaxia tem como objetivo transformar uma hemofilia grave em não grave e consequentemente prevenir as hemorragias articulares e a lesão articular. Atualmente, a profilaxia é considerada o tratamento óptimo da hemofilia grave e defendido pela Federação Mundial de Hemofilia e pela Organização Mundial de Saúde. 

 A campanha “hemorragia zero” alerta para a necessidade de um tratamento profilático adequado de forma a prevenir as hemorragias espontâneas de forma eficaz (zero hemorragias espontâneas /ano), o que passa por ajustar a profilaxia às necessidades individuais de cada pessoa com hemofilia (profilaxia personalizada) e melhorar a adesão ao tratamento. 

A profilaxia personalizada deve considerar o padrão hemorrágico, a condição músculo-esquelética, a atividade física diária, os objetivos e desejos individuais assim como a farmacocinética de cada pessoa com hemofilia, com o objetivo de reduzir de forma eficaz o risco de episódios hemorrágicos espontâneos. 

 O tratamento no domicílio permite o acesso imediato ao fator VIII / IX, optimizando o tratamento on demand precoce e permitindo um mais eficaz controlo da hemorragia. Permite também a introdução de profilaxia, sobretudo em crianças que vivem longe dos centros de tratamento. 

O tratamento em casa pode ser iniciado em crianças pequenas e acessos venosos adequados, e com familiares treinados previamente para a administração do fator da coagulação; as crianças mais velhas ou adolescentes motivados podem ser incentivadas para o auto-tratamento. 

São fundamentais os programas de ensino sobre administração do tratamento pela pessoa com hemofilia ou familiares, assim como sobre a necessidade de cumprir e melhorar a adesão ao tratamento. 

 A possibilidade do tratamento em casa e a profilaxia, permitem a redução do absentismo escolar e laboral e melhoram substancialmente a qualidade de vida das pessoas com hemofilia e suas famílias, permitindo mesmo na doença grave uma vida praticamente normal. 

 Um outro aspeto importante no tratamento destes doentes foi a implementação de centros especializados no tratamento de hemofilia, orientados segundo o conceito de “cuidados compreensivos”, ou seja, de prestação de cuidados globais e articulados, por equipas multidisciplinares. 

Todos estes avanços permitem que muitas crianças nascidas com hemofilia possam usufruir de uma vida muito mais ativa e saudável, e que possam ter uma esperança de vida semelhante à esperança de vida da população masculina em geral. 

Fonte : Unidos Pela Hemofilia