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Em um auditório lotado, com platéia em pé, Glenn Pierce, MD, PhD, Membro da Federação Mundial de Hemofilia (WFH) deu uma visão geral da terapia genética para a hemofilia, incluindo sua história, o estado atual da tecnologia e potencial desenvolvimentos futuros.
Ele começou falando sobre o impacto de várias tecnologias no tratamento da hemofilia. "Nós mudamos de sob demanda para tratamento profilático com durações cada vez maiores (de eficácia), e agora para cobertura 24 horas por dia com terapia gênica e novos agentes", disse Pierce à plateia.
“A terapia genética tem redefinido a tecnologia disruptiva, resultando em empresas de destaque perdendo sua participação de mercado e a consequente competição entre as empresas é intensa.
Portanto, é preciso cautela diante de campanhas de marketing agressivas. ” Pierce descreveu o uso de vetores virais para entregar genes nas células e discutiu os principais benefícios e algumas das desvantagens do vírus adeno-associado (AAV), o vetor direccionado para a terapia genética. Ele passou a discutir dois ensaios de fase inicial para terapia genética em hemofilia que relataram resultados promissores.
No primeiro estudo, 10 pacientes masculinos com hemofilia B e uma variante do fator IX de atividade específica alta receberam transferência de genes até o momento.
Os participantes experimentaram uma atividade média sustentada de fator IX, uma redução de 96% na taxa média de sangramento anualizada (ABR) e uma redução de 99% na taxa média de infusão anualizada (AIR).
No segundo estudo, nove pacientes masculinos com hemofilia A grave experimentaram níveis de atividade de fator VIII clinicamente relevantes e sustentados 15 meses após a transferência gênica.
Além disso, o ABR mediano foi reduzido de 16. Estabelecer um endpoint primário apropriado em estudos de terapia gênica fundamental na hemofilia também é objeto de debate, com Pierce propondo que a atividade do fator de coagulação é um endpoint primário mais preciso e objetivo para avaliar a eficácia, comparado com o PEATE.
Este parece ser o ponto de vista da Agência Europeia de Medicamentos, mas não da Food and Drug Administration dos EUA.
Pierce discutiu uma estrutura para estabelecer uma base de conhecimento de terapia genética, incluindo desconhecidos conhecidos, como a alta variabilidade da produção de proteínas e as conseqüências da integração do DNA no genoma.
Assim como a terapia genética, Pierce tocou brevemente na edição genética e na terapia celular e mostrou dados que demonstram a viabilidade dessas tecnologias. Ele acrescentou que as disparidades no acesso ao tratamento entre países desenvolvidos e em desenvolvimento devem ser abordadas.
Resumindo sua palestra, Pierce afirmou: “A terapia genética é realmente emocionante. Desde 2015, temos visto níveis terapêuticos de fator IX e fator VIII sendo atingidos em um pequeno número de pacientes, e esses níveis os livraram de sua dependência da terapia de reposição exógena. ”Ele enfatizou a importância da pesquisa contínua em terapia gênica, mesmo uma vez que a tecnologia esteja disponível na clínica. “Na terapia genética, precisamos realmente continuar a pesquisa. Há muitas perguntas sem resposta. Não devemos esquecer que esta é uma tecnologia antiga ”.
.O futuro parece brilhante para a hemofilia", disse Marijke van den Berg, MD, vice-presidente Médica da WFH, durante sua palestra plenária abordando desenvolvimentos de tratamento passados, presentes e futuros na hemofilia.
Em um auditório lotado, com platéia em pé, Glenn Pierce, MD, PhD, Membro da Federação Mundial de Hemofilia (WFH) deu uma visão geral da terapia genética para a hemofilia, incluindo sua história, o estado atual da tecnologia e potencial desenvolvimentos futuros.
Ele começou falando sobre o impacto de várias tecnologias no tratamento da hemofilia. "Nós mudamos de sob demanda para tratamento profilático com durações cada vez maiores (de eficácia), e agora para cobertura 24 horas por dia com terapia gênica e novos agentes", disse Pierce à plateia.
“A terapia genética tem redefinido a tecnologia disruptiva, resultando em empresas de destaque perdendo sua participação de mercado e a consequente competição entre as empresas é intensa.
Portanto, é preciso cautela diante de campanhas de marketing agressivas. ” Pierce descreveu o uso de vetores virais para entregar genes nas células e discutiu os principais benefícios e algumas das desvantagens do vírus adeno-associado (AAV), o vetor direccionado para a terapia genética. Ele passou a discutir dois ensaios de fase inicial para terapia genética em hemofilia que relataram resultados promissores.
No primeiro estudo, 10 pacientes masculinos com hemofilia B e uma variante do fator IX de atividade específica alta receberam transferência de genes até o momento.
Os participantes experimentaram uma atividade média sustentada de fator IX, uma redução de 96% na taxa média de sangramento anualizada (ABR) e uma redução de 99% na taxa média de infusão anualizada (AIR).
No segundo estudo, nove pacientes masculinos com hemofilia A grave experimentaram níveis de atividade de fator VIII clinicamente relevantes e sustentados 15 meses após a transferência gênica.
Além disso, o ABR mediano foi reduzido de 16. Estabelecer um endpoint primário apropriado em estudos de terapia gênica fundamental na hemofilia também é objeto de debate, com Pierce propondo que a atividade do fator de coagulação é um endpoint primário mais preciso e objetivo para avaliar a eficácia, comparado com o PEATE.
Este parece ser o ponto de vista da Agência Europeia de Medicamentos, mas não da Food and Drug Administration dos EUA.
Pierce discutiu uma estrutura para estabelecer uma base de conhecimento de terapia genética, incluindo desconhecidos conhecidos, como a alta variabilidade da produção de proteínas e as conseqüências da integração do DNA no genoma.
Assim como a terapia genética, Pierce tocou brevemente na edição genética e na terapia celular e mostrou dados que demonstram a viabilidade dessas tecnologias. Ele acrescentou que as disparidades no acesso ao tratamento entre países desenvolvidos e em desenvolvimento devem ser abordadas.
Resumindo sua palestra, Pierce afirmou: “A terapia genética é realmente emocionante. Desde 2015, temos visto níveis terapêuticos de fator IX e fator VIII sendo atingidos em um pequeno número de pacientes, e esses níveis os livraram de sua dependência da terapia de reposição exógena. ”Ele enfatizou a importância da pesquisa contínua em terapia gênica, mesmo uma vez que a tecnologia esteja disponível na clínica. “Na terapia genética, precisamos realmente continuar a pesquisa. Há muitas perguntas sem resposta. Não devemos esquecer que esta é uma tecnologia antiga ”.
Van den Berg falou primeiro sobre as disparidades na absorção de concentrado de fator de coagulação entre países desenvolvidos e em desenvolvimento e afirmou que isso deve mudar. Em seguida, ela descreveu como a profilaxia trouxe grandes avanços no tratamento da hemofilia, particularmente casos graves em que um aumento no nível mínimo para dois ou três por cento resulta em uma redução drástica do sangramento.
“No entanto, o tratamento profilático levou muito tempo para ser aceito”, disse van den Berg, “assim como o reconhecimento da necessidade de iniciar o tratamento profilático precocemente”.
"Estamos passando de um modelo de escassez para um modelo de abundância", disse van den Berg, "mas essa explosão de novas terapias torna a escolha do tratamento cada vez mais importante". Van den Berg descreveu a necessidade de tratamento individualizado de acordo com a idade .
"Existe uma variabilidade farmacocinética entre os produtos, portanto, você deve levar isso em consideração e administrar de acordo."
Também é necessário abordar adequadamente o reequilíbrio da hemostasia. "A hemostasia é complexa", ela disse, "e um baixo nível de reequilíbrio pode levar a um alto risco de sangramento e trombose".
Van den Berg então discutiu terapias emergentes, incluindo as promissoras drogas emicizumab e fitusiran, ambas em desenvolvimento clínico.
A via subcutânea de administração dessas drogas facilitará ainda mais o tratamento, e a recente explosão de novos produtos para hemofilia facilitará a individualização do tratamento e a redução da carga da doença.
A via subcutânea de administração dessas drogas facilitará ainda mais o tratamento, e a recente explosão de novos produtos para hemofilia facilitará a individualização do tratamento e a redução da carga da doença.
Van den Berg falou sobre a excitante área da terapia gênica, concentrando-se em dois ensaios clínicos de fase inicial de terapia gênica publicados recentemente na hemofilia A e B.
Esses ensaios demonstram que a terapia gênica traz níveis sustentáveis de fator VIII e fator IX. No entanto, a resposta imune ao vetor viral adeno-associado permanece um problema para a maioria dos pacientes e, portanto, são necessárias alternativas.
Esses ensaios demonstram que a terapia gênica traz níveis sustentáveis de fator VIII e fator IX. No entanto, a resposta imune ao vetor viral adeno-associado permanece um problema para a maioria dos pacientes e, portanto, são necessárias alternativas.
No entanto, ela acredita que a terapia genética fornecerá uma cura para a hemofilia no futuro próximo.
Van den Berg concluiu discutindo o subdiagnóstico de pessoas com hemofilia em países em desenvolvimento. A profilaxia em baixas doses para crianças permitirá que uma nova geração sobreviva à idade adulta com artropatia limitada, conseqüentemente tornando-as candidatas ideais para terapia gênica.
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